Evidencia celular detrás de la respuesta inmune duradera en algunos sobrevivientes de cancer

Investigadores han descubierto cómo un subconjunto de células T conocidas como células T de memoria se generan en los supervivientes de melanoma con vitiligo y pueden funcionar durante años después de la desaparición del tumor.

Imagen microscópica de la piel del paciente afectada por vitíligo que contiene células T de memoria residentes (delineadas en negro). Crédito: Shaofeng Yan

Algunos pacientes con melanoma responden muy bien a la inmunoterapia y experimentan una regresión tumoral profunda y duradera. Una fracción de estos pacientes también desarrollará autoinmunidad contra sus melanocitos normales, las células que dan lugar al melanoma, un fenómeno llamado vitiligo. Los sobrevivientes de melanoma con vitiligo han sido reconocidos durante mucho tiempo como un grupo especial con un pronóstico sobresaliente y una fuerte respuesta de las células del sistema inmunológico llamadas células T.


Investigadores de inmunoterapia en el Norris Cotton Cancer Center (NCCC) de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock, dirigido por Mary Jo Turk, y la oncóloga quirúrgica Christina Angeles, han descubierto cómo un subconjunto de células T conocidas como células T de memoria se generan en los supervivientes de melanoma con vitiligo y pueden funcionar durante años después de la desaparición del tumor.


"Estamos tratando de comprender cómo las respuestas inmunitarias contra el cáncer pueden persistir durante largos períodos de tiempo en pacientes que tienen excelentes respuestas a la inmunoterapia", dice Turk. "Nuestro estudio tenía como objetivo descubrir a dónde van las células T, qué hacen y cuánto duran en estos pacientes. Algunas células T duran poco tiempo, pero otras, conocidas como células T de memoria, pueden durar años. El objetivo de este trabajo consistió en comprender cómo se generan las células T de memoria en estos pacientes ".


El estudio de Turk y Angeles descubrió que las células T que ingresan a los tumores de melanoma también tienden a ingresar a la piel afectada por el vitiligo del paciente; que la piel acumula un repertorio más concentrado de células T relacionadas con el tumor que la sangre; y que las células T en los tumores de melanoma son genética y molecularmente muy similares a las de la piel afectada por vitíligo. Con estos hallazgos, el equipo de investigación identificó un nuevo subconjunto de células de "memoria residente" (TRM) que se localizan en la piel y el tumor del paciente y producen niveles altos de la citocina interferón gamma. Las células TRM-IFNγ tienen un perfil de expresión génica único, o "firma", que se encuentra en los tumores de melanoma de pacientes que han sobrevivido más tiempo que aquellos que no tienen la firma. Turk y Angeles descubrieron que las células T que se infiltran en los tumores tienen parejas clonales coincidentes, o células hijas, que persisten en la piel y la sangre del paciente hasta nueve años después.


Los hallazgos del equipo, titulados "Las células T de memoria residentes y circulantes persisten durante años en pacientes con melanoma con respuestas duraderas a la inmunoterapia", se publicaron recientemente en Nature Cancer. Ningún estudio previo ha demostrado evidencia celular de una inmunidad tan duradera al cáncer. La extensa colaboración entre científicos, cirujanos y oncólogos requirió recolectar tumores, sangre y piel de pacientes con melanoma durante un período de varios años. Las muestras de pacientes se analizaron utilizando tecnologías de vanguardia llamadas secuenciación de ARN de células individuales y secuenciación de receptores de células T.


Estos estudios se realizaron con un subconjunto de células T llamadas células T citotóxicas o "CD8". Turk y Angeles quieren saber a continuación si se observan características similares en las células T "CD4", y si se genera una inmunidad similar en pacientes con inflamación de la piel además del vitíligo, como erupción cutánea. El equipo también investigará cómo los diferentes tipos de inmunoterapia afectan la nueva población celular que descubrieron.


"Descubrir que las células T pueden persistir durante años en la piel y la sangre y comprender qué define estas respuestas inmunes duraderas en los pacientes con melanoma conducirá a un mejor diseño de terapias para lograr tales respuestas", dice Turk.



Más información: "Resident and circulating memory T cells persist for years in melanoma patients with durable responses to immunotherapy". Jichang Han et al. Nature Cancer (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s43018-021-00180-1


Nota original: Medicalxpress

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